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天然麝香的醫藥作用
  2018/11/12 14:12:21  瀏覽 1512 次

醫藥作用

中樞神經系統

1.1 麝香或麝香酮對中樞神經系統的作用,報道不完全一致,作用尚不清楚。麝香水劑、混懸劑靜脈注射50mg/kg或側腦室注射2.5mg/kg,可使安靜清醒兔皮質腦電圖(EEG)短時間去同步,部分動物拌有行為躁動,處于清醒警戒狀態,表明能興奮大腦皮質增強皮質電活動;麝香水劑對戊巴比妥鈉麻醉兔有明顯喚醒作用,側腦室注射比靜脈注射更有效,說明麝香可能通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統。
1.2 麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg灌胃2天(4次),可非常顯著地縮短戊巴比妥鈉的睡眠時間,但對水和氯醛及苯巴比妥鈉引起的睡眠時間無顯著影響;實驗測得,注射戊巴比妥鈉后麝香組大鼠腦組織、肝勻漿內及血中戊巴比妥鈉濃度顯著低于對照組;但對預給硫代乙酰胺大鼠的戊巴比妥鈉血濃度無明顯影響,證明麝香及麝香酮對戊巴比妥鈉的影響是通過刺激肝臟微粒體藥物轉化酶所致。麝香灌胃0.018~0.03mg/只,能對抗煙堿所致的小鼠驚厥,并降低急性毒性,但卻增加莽草、士的寧等的急性毒性;天然麝香酮 0.01~0.05 mg/kg灌胃,使多數大鼠的陽性條件反射潛伏期延長或反應消失。說明香淀粉懸液有對抗小鼠煙堿急性毒性和增士的寧毒性作用。
1.3 香酮亦有與天然麝香相似的對抗煙堿毒性,使小鼠死亡數降低2倍多;增加士的寧毒性,使動物死亡數增加2-7倍。小鼠腹腔注麝香25~100mg/kg;合成麝香酮或天然麝香酮0.02~0.5mg/kg或天然麝香2mg/kg均可縮短環己巴比妥鈉100mg/kg或戊巴比妥鈉引起的睡眠時間。麝香和麝香酮抗催眠藥的作用機制還不完全清楚。大鼠多次灌胃麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg均能明顯地縮短戊巴比妥鈉睡眠時間,這并非是直接興奮中樞,而是由于它們激活肝微粒體藥物轉化酶作用,加速肝內戊巴比妥鈉代謝失活的結果。天然麝香1g/kg或合成麝香酮與天然麝香酮100~500mg/kg可使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間延長。故認為麝香小劑量興奮中樞,大劑量抑制。麝香對小鼠自發活動未見明顯影響,故對中樞無明顯興奮或抑制作用。
1.4 能明顯延長小鼠在常壓環境下的缺氧存活時間;麝香200mg/kg腹腔注射,能明顯延長小鼠在常壓環境下的缺氧存活時間,而不減少小鼠的自發活動,大鼠心電圖和腦電圖同步記錄證明,此作用是由于中樞神經系統對缺氧狀態的耐受能力提高所致。大鼠EEG和心電圖同步記錄證明,麝香能顯著延長急性呼吸停止后EEG的存在時間,而對心電圖存在時間,缺氧心電圖出現時間等無顯著影響,說明麝香增強中樞神經系統的耐缺氧能力可能是其芳香開竅的理論根據。
1.5 腹腔注射60~200mg/kg對常壓缺氧有明顯對抗作用,可顯著延長小鼠存活時間。另應用大鼠頸上神經節體外培養方法,發現麝香具有促進雪旺細胞分裂和生長作用,提示麝香具有神經膠質成熟因子樣作用。

心血管系統

2.1 麝香1mg/kg給予麻醉貓,能使心率加快、血壓下降、呼吸頻率及深度也有增加;10-4 g/mL濃度能使異丙腎上腺素對貓心臟乳頭狀肌的收縮作用增加3.8倍,使腎上腺素的作用增加1.5倍,麝香乙醚提取物、天然麝香酮對蟾蜍在體心臟有強心作用。麝香乙醚提取物150μg/kg或300μg/kg 靜脈注射,均能引起麻醉狗血壓下降和輕度減慢心率,但對心臟動、靜脈血氧分壓差和冠狀靜脈竇流量無明顯影響,大劑量的作用更明顯,并能對抗異丙腎上腺素興奮心臟的作用。實驗還表明,麝香對外周血管中的β-受體并無阻斷作用。麝香0.2 mg/mL濃度對培養心肌細胞的自律性有抑制作用,使搏動頻率減慢,表現為對心肌α-β-受體不完全競爭性抑制作用,對氯化鈣引起的搏動頻率加快無影響。
2.2 天然麝香0.5~2mg/mL 可使離體蟾蜍心臟收縮振幅加大,收縮力加強及心輸出量增加,而麝香酮0.04~1mg/mL則表現心臟抑制作用,不具有天然麝香的強心作用。最早也有實驗表明,合成及天然麝香酮對在體蟾蜍心臟均呈現興奮作用。因此,麝香具有明顯的強心作用,而麝香酮對心臟作用尚未獲得一致結果。麝香水混懸液對離體兔冠脈流量以及麝香注射液對狗冠脈流量均無明顯變化。麝香水混懸液或水提取物可使離體豚鼠冠脈流量增加1倍,麝香酮對冠脈循環作用亦未取得一致結果,各種麝香酮乳劑均未見增加離體豚鼠冠脈流量。用麝香酮3mg/kg靜脈注射);可使狗冠脈流量增加34.8~56.1%,作用持續30分之久。用86Rb測定小鼠心肌營養性血流量,可觀察到麝香酮能增加心肌營養性血流量。上述不同的結果,可能與不同動物,制劑或實驗條件有關,有待進一步驗證。急性動物血壓實驗表明,麝香制劑靜脈注射對麻醉家兔,貓及結扎和未結扎左前降支的麻醉狗均有明顯的降壓作用。麝香酮對血壓的影響,因不同的實驗動物而異。可使貓血壓升高;使狗血壓下降或未見影響。

抗炎作用

3.1 抗炎作用:天然麝香混懸液500mg/kg、乙醚提取物65mg/kg或130mg/kg腹腔注射,對巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹均有顯著抑制作用。麝香水提物不同計量、多種給藥方式對大鼠瓊脂性關節炎、酵母性關節炎、佐劑型多發性關節炎及棉球肉芽組織增生均有顯著抑制作用;對大鼠燙傷性血管滲透性增加、羧甲基纖維素引起的腹腔白細胞游走亦有非常明顯的抑制作用;靜脈注射麝香多肽粉劑對巴豆油小鼠耳炎癥的50%抑制劑量為0.63mg/kg,為氫化可的松作用強度的36倍。麝香水溶物靜脈注射80mg/kg,可降低大鼠腎上腺素內維生素C含量,提高外周血皮質酮含量;小鼠切除腎上腺后其抗炎作用消失,而垂體切除后麝香的抗炎作用依然存在,表明其作用直接依賴腎上腺而不需垂體的參與,在戊巴比妥鈉誘導的小鼠大腦發生深度抑制情況下,麝香仍有明顯的抗炎作用,表明其作用不在中樞神經系統。麝香醇溶性成分甲醇在提取物400~1600μg/mL,可降低兔腎髓質環氧酶活性,使花生四烯酸代謝產物前列腺素E、F的生成量顯著減少。麝香對大鼠因注射死結核菌引起的足步水腫有良好的抗炎作用,對大鼠因注入巴豆油導致的肉芽囊腫及甲醛-濾紙球肉芽囊腫均有抗炎作用,后者的半數抑制劑量(ID50)為388mg/kg。還能減少小鼠皮膚毛細血管的通透性,半數抑制劑量(ID50)為4.2mg/kg。
3.2不同劑量麝香水溶性的一系列分離物的抗炎實驗結果表明,麝香-51和-65的抗炎強度均為氫化可的松的6倍。麝香乙醚提取物65~130mg/kg和麝香混懸液500mg/kg 腹腔注射對小鼠巴豆油引起的耳部炎癥腫脹抑制率分別為29.7~33.7%和 27~29.4%,而氫化可的松12.5mg/kg為39~60%。麝香水提物對小鼠巴豆油耳部炎癥,大鼠瓊脂性關節腫,酵母性關節腫,佐劑型多發性關節炎均具非常顯著的抑制作用。對大鼠燙傷血管滲透性增加。羧甲基纖維素引起的腹腔白細胞游走亦具非常明顯的抑制作用。靜脈注射麝香1號(為分子量10,000左右的多肽)對巴豆油小鼠耳炎癥的50%抑制劑量為0.63mg/kg,為氫化可的松作用強度的36倍,如以克分子劑量相比,則為氫化可的松作用強度的500倍以上。靜脈注射麝香水提物對小鼠的半數致死量及95%可信限為848±104mg/kg。麝香水溶物可降低大鼠腎上腺內維生素C含量,提高外周血皮質酮含量,切除腎上腺其抗炎作用消失,但切除垂體其抗炎作用依然存在,說明腎上腺與麝香水溶物的抗炎作用密切相關。麝香水溶物能抑制血小板聚集。提高血漿cAMP水平的這些作用與非甾體抗炎藥相似;但麝香水溶物能增強615小鼠免疫溶血反應的作用,提示其可能通過免疫調節而發揮抗炎作用。麝香中所含麝香酮僅在腹腔注射 100mg/kg 時才有抗炎作用,而從麝香中提取的多肽對巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的抑制半數有效量為0.63mg/kg,可見麝香酮并非麝香的主要抗炎有效成分。
3.3有報道指出,從麝香分離出的抗炎1號(麝香-65),對巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的抗炎作用約為氫化可的松的40倍。并證明麝香對炎癥全過程。都有不同程度的作用。尤其是炎癥早期間中期過渡時效果最明顯,具有抑制小鼠毛細血管通透性增加和強大地抑制白細胞游出作用,切除腎上腺則抗炎作用消失。初步肯定麝香水溶性多肽部分是對白細胞游出有抑制作用的成分,其他有效成分對炎癥各期的作用是否完全相同,尚不能肯定。麝香0.2mg/mL培養液對離體心肌細胞的自主節律具有抑制作用,使搏動頻率減慢,不能減慢由氯化鈣引起的心肌細胞傅動頻率加快,培養心肌細胞在缺氧缺糖情況下,麝香有加速心肌細胞釋放乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、酸性磷酸酶和加速受損細胞死亡等毒性作用。
3.4另據報道,麝香酮雖無強心作用,而麝香的水溶性提取物Mu皮下注射lide具有強心作用,進一步從麝香中分離到的Musclide-A1,有比Musclide和麝香更強的強心作用,Musclide-A和Musclide均能激活豚鼠心肌中蛋白激酶C。麝香對由于血栓引起的缺血性心臟障礙有預防和治療作用。但麝香對左心室梗塞范圍無明顯保護作用。

平滑肌

麝香能增強異丙腎上腺素等對氣管平滑肌的松弛作用,既能增加異丙腎上腺素等對β-腎上腺素能受體的興奮作用,而在血管平滑肌及輸精管的實驗中,證明該品不能增強腎上腺素能的α-效應。麝香醇浸出物對妊娠大鼠、兔及豚鼠的離體子宮均呈興奮作用,表現為節率性收縮增加、緊張度上升,高濃度則引起痙攣。

疾病預防

麝香2mg/kg口服對內毒素引起的血小板數減少有顯著的抑制作用,并可使纖維蛋白原液的凝固時間延長,提示對血栓引起的缺血性心臟障礙有預防和治療的作用。麝香混懸液200mg/kg連續灌胃7天,對醋酸誘發的慢性實驗性胃潰瘍大鼠療效。

腎上腺素B

用麝香水浸膏劑(0.1mg/mL)處理的貓乳頭肌及豚鼠氣管平滑肌,能增強異丙腎上腺素(ISOP)、腎上腺素(Ad)及對去甲腎上腺素(NA)對它們的舒張作用,其中ISOP最強,Ad次之,NA最弱。單用該濃度的麝香水浸膏對乳頭肌及氣管平滑肌則無影響,麝香水提取物同樣有增加ISOP對家兔心乳頭肌的收縮作用,但麝香酮無增強作用。麻醉狗預先靜脈注射麝香,再靜脈注射ISOP,結果表現血壓明顯下降,說明麝香對外周血管中的腎上腺素β受體有增強作用。實驗還證明,麝香對β受體增強作用并非阻滯腎上腺素a受體的作用所致。故麝香增強ISOP的作用,可以表明對腎上腺素β受體的增強作用,但還不能認為麝香的作用有腎上腺素受體饑制參與,對受體作用有待進一步研究。

抗早孕作用

天然麝香對妊娠大鼠、家兔或流產后豚鼠的離體子宮有明顯的興奮作用。可促使子宮收縮力逐漸增強,節律增快,對妊娠后期家兔的子宮作用更為明顯。合成麝香酮有類似的效應,小鼠每日皮下注射麝香酮20mg后,在不影響孕鼠的正常生活和健康以及未出現任何神經系統異常情況下,表現有抗著床和抗早孕作用,且隨孕期延長,抗孕作用更趨顯著。部分注射,麝香酮無效的孕鼠,當第10天剖腹檢查時,其胚胎發育正常,這一現象進一步說明,麝香酮的抗孕作用并非動物中毒作用的結果。麝香酮陰道給藥后在子宮和卵巢中的分布量比靜注或口服有顯著增加,并且孕鼠比未孕鼠更為明顯。說明麝香酮對在位與妊娠子宮具有一定的吸收專一性,同時陰道給藥為抗早孕的適宜給藥途徑。

雄激素樣作用

麝香麝香
用麝香醚溶性部分每日1mg,麝香酮油劑每日74mg,連用7日,以及從麝香中提出的 3β-羥基-雄烯(5)-17酮,5a-雄烷-3,17-二酮、3β-羥基-17-酮基-5-雄烯-3-醋酯和3β-羥基-17-酮基-5a雄甾烷均能增加去勢大鼠前列腺和精囊腺的重量,值得注意的是麝香酮并非為甾體物質,卻具有雄激素樣作用。

免疫功能

麝香水溶性蛋白對體液免疫和細胞免疫有增強作用。實驗觀察到麝香對腹腔注射綿羊紅細胞免疫小鼠產生抗體灌胃M無抑制作用。似有增強作用。麝香無免疫誘導作用,但在抗原綿羊紅細胞存在下,麝香能使實驗小鼠脾臟明顯增大。

抗腫瘤作用

天然麝香或麝香酮對小鼠艾氏腹水癌,S37及S180的細胞呼吸抑制率,均高于正常小鼠抑制率。國內采用不同給藥途徑,并選用不同敏感瘤株,天然與合成麝香酮對W256腹水瘤,W256實體瘤,S180肉瘤以及L615小鼠白血病等瘤譜均無明顯的抑制作用,從實驗結果看,麝香對離體動物癌細胞有破壞作用,對動物腫瘤組織的細胞呼吸有明顯抑制作用,而動物體內抗腫瘤實驗未能觀察到療效。

其它作用

如何辨別麝香真假如何辨別麝香真假
2%麝香酊的1 :400 稀釋液,體外能抑制豬霍亂弧菌,大腸桿菌及金葡菌的生長。麝香水提物能明顯提高腎上腺維生素C及血中皮質酮、cAMP、PGE、PGF2a 的含量,并有抑制血小板聚集作用。此外,還有抗蛇毒和抗組胺等作用。

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